Anthony Mackie przejmuje obowiązki od Chrisa Evansa, który zagrał w trzech poprzednich filmach Kapitan Ameryka i czterech Avengersach. Jak pamiętacie w Avengers: Koniec gry z 2019 roku, Steve żegna się z innymi superbohaterami i cofa się w czasie, aby rozpocząć nowe życie ze swoją ukochaną Peggy Carter. Oddaje swoją tarczę Samowi, który przysięga godnie go zastąpić.
Kapitan Ameryka: Nowy wspaniały świat na pierwszym rewelacyjnym zwiastunie
Film będzie również debiutem Harrisona Forda w uniwersum Marvela. Wcieli się w rolę generała Rossa, którą odtwarzał wcześniej nieżyjący już William Hurt. W roli nieugiętego generała widzieliśmy go pięć razy – w Incredible Hulku (2008), Kapitanie Ameryce: Wojnie bohaterów (2016), Avengers: Wojnie bez granic (2019), Avengers: Końcu gry (2019) oraz Czarnej Wdowie z 2021 roku.Thaddeus Ross zostanie nowym prezydentem Stanów Zjednoczonych. Sam Wilson zostaje zaproszony do Białego Domu i namawiany przez Rossa, aby ponownie zjednoczył Avengersów. Prezydent ma ukryty motyw w reaktywacji superbohaterskiej drużyny.