Chimera zdławiła ludzkość, wybiła ponad dziewięćdziesiąt procent populacji, a pozostałych przy życiu zmusiła do ucieczki pod ziemię. Bohater poprzednich odsłon Resistance - Nathan Hale pod koniec drugiej części został zabity przez Josepha Capelli’ego, ponieważ zainfekowany wirusem Chimery stanowił zagrożenie dla ludzkości. Z krwi Hale’a stworzono szczepionkę przeciw wirusowi, uodparniając na niego pozostałych przy życiu ludzi. Capelli zostaje wyrzucony z wojska, jest traktowany jak morderca bohatera wojennego. Zdruzgotany schronił się w miasteczku Haven wraz ze swoją żoną i synkiem. Jego jedynym zadaniem pozostała walka o przetrwanie ukrywając się z ocalałymi w klaustrofobicznych podziemiach. Taki sposób wprowadzenia do gry buduje niezwykły nastrój zaszczucia i przede wszystkim goryczy, jakie towarzyszą bohaterowi. Kiedy do Haven przybywa Dr Malikov, ściągając za sobą tropiące go oddziały Chimer, sytuacja robi się dramatyczna. Rosyjski uczony potrzebuje eskorty do Nowego Jorku, aby zniszczyć ogromną wieżę generującą tunel czasoprzestrzenny - jednym ze skutków ubocznych jej działania jest zamarzanie planety. Joseph wściekły na doktora za sprowadzenie niebezpieczeństwa na jego bliskich, w końcu ustępuje po namowach żony. Trudne rozstanie z malutkim synkiem i ukochaną rozpoczyna niebezpieczną podróż z Oklahomy do Nowego Jorku.
Aby przeczytać cały artykuł kliknij na belkę poniżej.